En su reemplazo fue convocado Nelson Fernando Ramos; por esta lesión no pudo jugar los partidos en la Copa América. En esta, se adueñó del puesto en las eliminatorias para la Copa Mundial de Sudáfrica 2010, además se ha apoderado de la portería y se ha ganado la confianza de la afición colombiana, a pesar de su corta edad. Ospina fue convocado por José Pekerman para disputar las eliminatorias al Mundial de Brasil 2014, disputando los 16 partidos como titular y sería elegido como el Mejor Arquero de las eliminatorias, con solo 13 goles encajados tendría la valla menos vencida del proceso.
